The polymorphism L412F in TLR3 inhibits autophagy and is a marker of severe COVID-19 in males
Articolo
Data di Pubblicazione:
2022
Abstract:
The polymorphism L412F in TLR3 has been associated with several infectious diseases. However, the mechanism underlying this association is still unexplored. Here, we show that the L412F polymorphism in TLR3 is a marker of severity in COVID-19. This association increases in the sub-cohort of males. Impaired macroautophagy/autophagy and reduced TNF/TNFα production was demonstrated in HEK293 cells transfected with TLR3L412F-encoding plasmid and stimulated with specific agonist poly(I:C). A statistically significant reduced survival at 28 days was shown in L412F COVID-19 patients treated with the autophagy-inhibitor hydroxychloroquine (p = 0.038). An increased frequency of autoimmune disorders such as co-morbidity was found in L412F COVID-19 males with specific class II HLA haplotypes prone to autoantigen presentation. Our analyses indicate that L412F polymorphism makes males at risk of severe COVID-19 and provides a rationale for reinterpreting clinical trials considering autophagy pathways. Abbreviations: AP: autophagosome; AUC: area under the curve; BafA1: bafilomycin A1; COVID-19: coronavirus disease-2019; HCQ: hydroxychloroquine; RAP: rapamycin; ROC: receiver operating characteristic; SARS-CoV-2: severe acute respiratory syndrome coronavirus 2; TLR: toll like receptor; TNF/TNF-α: tumor necrosis factor. © 2021 The Author(s). Published by Informa UK Limited, trading as Taylor & Francis Group.
Tipologia CRIS:
1.1 Articolo in rivista
Keywords:
Autophagy; COVID-19; HLA; L412F; TLR3
Elenco autori:
Croci, S; Venneri, Ma; Mantovani, S; Fallerini, C; Benetti, E; Picchiotti, N; Campolo, F; Imperatore, F; Palmieri, M; Daga, S; Gabbi, C; Montagnani, F; Beligni, G; Tdj, Farias; Carriero, Ml; Di Sarno, L; Alaverdian, D; Aslaksen, S; Cubellis, Mv; Spiga, O; Baldassarri, M; Fava, F; Norman, Pj; Frullanti, E; Isidori, Am; Amoroso, A; Mari, F; Furini, S; Mondelli, Mu; Bruttini, Mirella; Tita, Rossella; Amitrano, Sara; Anna Maria Pinto, ; Maria Antonietta Mencarelli, ; Caterina Lo Rizzo, ; Perticaroli, Valentina; Fabbiani, Massimiliano; Rossetti, Barbara; Zanelli, Giacomo; Bargagli, Elena; Bergantini, Laura; D’Alessandro, Miriana; Cameli, Paolo; Bennett, David; Anedda, Federico; Marcantonio, Simona; Scolletta, Sabino; Franchi, Federico; Maria Antonietta Mazzei, ; Guerrini, Susanna; Conticini, Edoardo; Cantarini, Luca; Frediani, Bruno; Tacconi, Danilo; Spertilli, Chiara; Feri, Marco; Donati, Alice; Scala, Raffaele; Guidelli, Luca; Spargi, Genni; Corridi, Marta; Nencioni, Cesira; Croci, Leonardo; Gian Piero Caldarelli, ; Spagnesi, Maurizio; Piacentini, Paolo; Bandini, Maria; Desanctis, Elena; Cappelli, Silvia; Canaccini, Anna; Verzuri, Agnese; Anemoli, Valentina; Ognibene, Agostino; Pancrazi, Alessandro; Lorubbio, Maria; Vaghi, Massimo; Antonella D’Arminio Monforte, ; Merlini, Esther; Federica Gaia Miraglia, ; Bruno, Raffaele; Vecchia, Marco; Ludovisi, Serena; Girardis, Massimo; Venturelli, Sophie; Sita, Marco; Cossarizza, Andrea; Antinori, Andrea; Vergori, Alessandra; Emiliozzi, Arianna; Rusconi, Stefano; Siano, Matteo; Gabrieli, Arianna; Riva, Agostino; Francisci, Daniela; Schiaroli, Elisabetta; Paciosi, Francesco; Pier Giorgio Scotton, ; Andretta, Francesca; Panese, Sandro; Scaggiante, Renzo; Gatti, Francesca; Saverio Giuseppe Parisi, ; Melania Degli Antoni, ; Zanella, Isabella; Matteo Della Monica, ; Piscopo, Carmelo; Capasso, Mario; Russo, Roberta; Andolfo, Immacolata; Iolascon, Achille; Fiorentino, Giuseppe; Carella, Massimo; Castori, Marco; Aucella, Filippo; Raggi, Pamela; Marciano, Carmen; Perna, Rita; Bassetti, Matteo; Antonio Di Biagio, ; Sanguinetti, Maurizio; Masucci, Luca; Valente, Serafina; Mandalà, Marco; Giorli, Alessia; Salerni, Lorenzo; Zucchi, Patrizia; Parravicini, Pierpaolo; Elisabetta Menatti Stefano Baratti, ; Trotta, Tullio; Giannattasio, Ferdinando; Coiro, Gabriella; Lena, Fabio; Coviello, Domenico A.; Mussini, Cristina; Bosio, Giancarlo; Martinelli, Enrico; Mancarella, Sandro; Tavecchia, Luisa; Mary Ann Belli, ; Crotti, Lia; Parati, Gianfranco; Gori, Marco; Sanarico, Maurizio; Ceri, Stefano; Pinoli, Pietro; Raimondi, Francesco; Biscarini, Filippo; Stella, Alessandra; Rizzi, Marco; Maggiolo, Franco; Ripamonti, Diego; Suardi, Claudia; Bachetti, Tiziana; Maria Teresa La Rovere, ; Sarzi-Braga, Simona; Bussotti, Maurizio; Capitani, Katia; Zguro, Kristina; Dei, Simona; Ravaglia, Sabrina; Artuso, Rosangela; Perrella, Antonio; Bianchi, Francesco; Merla, Giuseppe; Gabriella Maria Squeo, ; Tumbarello, Mario; Rancan, Ilaria; Romani, Davide; Pisani, Manola; Busani, Stefano; Tommasi, Andrea; Castelli, Francesco; Quiros-Roldan, Eugenia; Guarnaccia, Alessandra; Oreste De Vivo, ; Doddato, Gabriella; Giliberti, Annarita; Ariani, Francesca; Lacerenza, Gianluca; Andreucci, Elena; Gori, Giulia; Pagliazzi, Angelica; Fiorentini, Erika; Bergomi, Paola; Catena, Emanuele; Colombo, Riccardo; Luchi, Sauro; Morelli, Giovanna; Petrocelli, Paola; Iacopini, Sarah; Modica, Sara; Baroni, Silvia; Francesco Vladimiro Segala, ; Menichetti, Francesco; Falcone, Marco; Tiseo, Giusy; Barbieri, Chiara; Matucci, Tommaso; Grassi, Davide; Ferri, Claudio; Marinangeli, Franco; Brancati, Francesco; Vincenti, Antonella; Borgo, Valentina; Stefania, Lombardi; Lenzi, Mirco; Massimo Antonio Di Pietro, ; Vichi, Francesca; Romanin, Benedetta; Attala, Letizia; Costa, Cecilia; Gabbuti, Andrea; Roberto, Menè; Zuccon, Umberto; Vietri, Lucia; Casprini, Patrizia; Maffezzoni, Marcello; Colaneri, Marta; Chiariello, M; Renieri, A; Meloni, I.
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