Data di Pubblicazione:
2022
Abstract:
Thrombosis of small and large vessels is reported as a key player in COVID-19 severity. However, host genetic determinants of this susceptibility are still unclear. Congenital Thrombotic Thrombocytopenic Purpura is a severe autosomal recessive disorder characterized by uncleaved ultra-large vWF and thrombotic microangiopathy, frequently triggered by infections. Carriers are reported to be asymptomatic. Exome analysis of about 3000 SARS-CoV-2 infected subjects of different severities, belonging to the GEN-COVID cohort, revealed the specific role of vWF cleaving enzyme ADAMTS13 (A disintegrin-like and metalloprotease with thrombospondin type 1 motif, 13). We report here that ultra-rare variants in a heterozygous state lead to a rare form of COVID-19 characterized by hyper-inflammation signs, which segregates in families as an autosomal dominant disorder conditioned by SARS-CoV-2 infection, sex, and age. This has clinical relevance due to the availability of drugs such as Caplacizumab, which inhibits vWF-platelet interaction, and Crizanlizumab, which, by inhibiting P-selectin binding to its ligands, prevents leukocyte recruitment and platelet aggregation at the site of vascular damage.
Tipologia CRIS:
1.1 Articolo in rivista
Keywords:
ADAMTS13; COVID-19; add-on therapy; thromboembolism
Elenco autori:
Zguro, Kristina; Baldassarri, Margherita; Fava, Francesca; Beligni, Giada; Daga, Sergio; Leoncini, Roberto; Galasso, Lucrezia; Cirianni, Michele; Rusconi, Stefano; Siano, Matteo; Francisci, Daniela; Schiaroli, Elisabetta; Luchi, Sauro; Morelli, Giovanna; Martinelli, Enrico; Girardis, Massimo; Busani, Stefano; Parisi, Saverio Giuseppe; Panese, Sandro; Piscopo, Carmelo; Capasso, Mario; Tacconi, Danilo; Spertilli Raffaelli, Chiara; Giliberti, Annarita; Gori, Giulia; Katsikis, Peter D; Lorubbio, Maria; Calzoni, Paola; Ognibene, Agostino; Bocchia, Monica; Tozzi, Monica; Bucalossi, Alessandro; Marotta, Giuseppe; Furini, Simone; Gen-Covid Multicenter Study, Null; Renieri, Alessandra; Chiara, Fallerini; GEN-COVID Multicenter Study, ; Mari, Francesca; Bruttini, Mirella; Meloni, Ilaria; Croci, Susanna; Doddato, Gabriella; Viola Bianca Serio, ; Lista, Mirjam; Maffeo, Debora; Pasquinelli, Elena; Mercuri, Ludovica; Brunelli, Giulia; Tita, Rossella; Maria Antonietta Mencarelli, ; Caterina Lo Rizzo, ; Anna Maria Pinto, ; Ariani, Francesca; Montagnani, Francesca; Tumbarello, Mario; Rancan, Ilaria; Fabbiani, Massimiliano; Bargagli, Elena; Bergantini, Laura; D’Alessandro, Miriana; Cameli, Paolo; Bennett, David; Anedda, Federico; Marcantonio, Simona; Scolletta, Sabino; Franchi, Federico; Maria Antonietta Mazzei, ; Guerrini, Susanna; Conticini, Edoardo; Cantarini, Luca; Frediani, Bruno; Feri, Marco; Donati, Alice; Scala, Raffaele; Guidelli, Luca; Spargi, Genni; Corridi, Marta; Nencioni, Cesira; Croci, Leonardo; Gian Piero Caldarelli, ; Romani, Davide; Piacentini, Paolo; Bandini, Maria; Desanctis, Elena; Cappelli, Silvia; Canaccini, Anna; Verzuri, Agnese; Anemoli, Valentina; Pisani, Manola; Pancrazzi, Alessandro; Vaghi, Massimo; Antonella D’Arminio Monforte, ; Federica Gaia Miraglia, ; Mondelli, Mario U.; Mantovani, Stefania; Bruno, Raffaele; Vecchia, Marco; Maffezzoni, Marcello; Venturelli, Sophie; Cossarizza, Andrea; Antinori, Andrea; Vergori, Alessandra; Emiliozzi, Arianna; Gabrieli, Arianna; Riva, Agostino; Tommasi, Andrea; Pier Giorgio Scotton, ; Andretta, Francesca; Baratti, Stefano; Scaggiante, Renzo; Gatti, Francesca; Castelli, Francesco; Quiros-Roldan, Eugenia; Melania Degli Antoni, ; Zanella, Isabella; Matteo Della Monica, ; Russo, Roberta; Andolfo, Immacolata; Iolascon, Achille; Fiorentino, Giuseppe; Carella, Massimo; Castori, Marco; Merla, Giuseppe; Gabriella Maria Squeo, ; Aucella, Filippo; Raggi, Pamela; Perna, Rita; Bassetti, Matteo; Antonio Di Biagio, ; Sanguinetti, Maurizio; Masucci, Luca; Guarnaccia, Alessandra; Valente, Serafina; Alex Di Florio, ; Mandala, Marco; Giorli, Alessia; Salerni, Lorenzo; Zucchi, Patrizia; Parravicini, Pierpaolo; Menatti, Elisabetta; Trotta, Tullio; Giannattasio, Ferdinando; Coiro, Gabriella; Lena, Fabio; Lacerenza, Gianluca; Mussini, Cristina; Tavecchia, Luisa; Crotti, Lia; Parati, Gianfranco; Menè, Roberto; Sanarico, Maurizio; Gori, Marco; Picchiotti, Nicola; Raimondi, Francesco; Stella, Alessandra; Biscarini, Filippo; Bachetti, Tiziana; Maria Teresa La Rovere, ; Bussotti, Maurizio; Ludovisi, Serena; Capitani, Katia; Gabbi, Chiara; Dei, Simona; Ravaglia, Sabrina; Artuso, Rosangela; Andreucci, Elena; Pagliazzi, Angelica; Fiorentini, Erika; Perrella, Antonio; Bianchi, Francesco; Bergomi, Paola; Catena, Emanuele; Colombo, Riccardo; Petrocelli, Paola; Iacopini, Sarah; Modica, Sara; Baroni, Silvia; Micheli, Giulia; Falcone, Marco; Tiseo, Giusy; Barbieri, Chiara; Matucci, Tommaso; Grassi, Davide; Ferri, Claudio; Marinangeli, Franco; Brancati, Francesco; Vincenti, Antonella; Borgo, Valentina; Lombardi, Stefania; Lenzi, Mirco; Massimo Antonio Di Pietro, ; Vichi, Francesca; Romanin, Benedetta; Attala, Letizia; Costa, Cecilia; Gabbuti, Andrea; Bellucci, Alessio; Colaneri, Marta; Casprini, Patrizia; Pomara, Cristoforo; Esposito, Massimiliano; Marco Antonio Bellini,
Link alla scheda completa:
Pubblicato in: